Equipe seu personagem exatamente do jeito que você deseja através do novo e extenso sistema de personalização. Escolha seu próprio conjunto de torres, armas e vantagens, mas escolha com sabedoria porque você é a última defesa da humanidade contra as hordas implacáveis ​​que se propõem a destruí-lo. No Sanctum 2, você utilizará elementos de vários gêneros de jogo para ter sucesso. Construa torres e paredes durante a fase de construção antes que os inimigos ataquem, depois pule para a briga e destrua tudo no modo FPS. Você pode progredir na campanha para um jogador sozinho ou jogar com até quatro amigos em co-op para descobrir os segredos do planeta LOEK III e aprender a história de fundo sobre por que os alienígenas estão tão decididos a destruir os núcleos que você jurou proteger.