Dead to Rights II marca o retorno do herói de ação Jack Slate e seu companheiro K-9, Shadow. Nesta sequência, Jack e Shadow encontram-se mais uma vez nas ruas de Grant City, enredados em um labirinto de crime, corrupção e traição. Embora ele tenha jurado que nunca voltaria para a cidade que o deixou para morrer, a situação de uma garota inocente atrai Jack de volta. O jogo apresenta ação no estilo de cinema de Hong Kong e novas mecânicas de jogo, como maior interação com Shadow, movimentos de desarme, um mecanismo de luta de 360 ​​graus, batalhas de armas corpo a corpo e um dramático sistema de mergulho esférico em câmera lenta.